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    科學家找到一群特殊免疫細胞 有望預防過敏反應

    牛奶、蛋、花生等堅果、貝類等海鮮、谷物、水果,對于大部分人是日常食物,對于有些人來說,卻可能引起全身發癢、舌頭腫大、嘔吐、腹瀉、蕁麻疹、呼吸困難、血壓下降,甚至可能帶來生命危險。以美國為例,每年有大約20萬人因食物過敏送急診。

    除了食物過敏外,還有人對花粉過敏,對塵螨過敏,對狗皮屑、貓皮屑過敏,對冷空氣過敏……總之,說到五花八門的過敏,有切身體驗的人無不是“一把鼻涕一把淚”。

    最近,美國耶魯大學(Yale University)、杰克遜基因組醫學實驗室(Jackson Laboratory for Genomic Medicine)的科學家們合作,發現了一類過去不為人知的免疫細胞,它們對過敏反應的發生起著重要作用,針對這類細胞的功能,可以為預防或減輕嚴重過敏反應提供潛在的治療策略。

    這項研究由美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)和食物過敏研究與教育(FARE)資助,論文最近在線發表于頂尖學術期刊《科學》。

    介紹這項研究之前,我們先了解一下過敏到底是怎么回事。簡單來說,就是免疫系統對過敏原做出了過激反應。吃進去的花生、吸入的花粉、與皮膚接觸的化學物質等,都可以是過敏原。而免疫系統做出的反應包括B細胞產生不同形式的抗體。這其中,有一類叫作抗免疫球蛋白E(IgE)的抗體,是所有過敏反應的罪魁禍首,尤其是高親和力IgE與過敏原結合時會引發最嚴重的反應。

    那么,免疫系統是怎么產生IgE的?為過敏研究對策的科學家們想要找出答案?!叭绻覀兡艽_定哪些細胞驅動了高親和力IgE的產生,我們就可以知道過敏是怎么引起的,然后就可以通過設法阻止或逆轉高親和力IgE的產生,減輕過敏反應的程度?!边@項研究的共同通訊作者Adam Williams教授說。

    為此,研究者把目光投向一種免疫缺陷病,DOCK8免疫缺陷綜合征。由于DOCK8基因突變,患者的免疫細胞數量減少,皮膚和呼吸系統的病毒感染會反復發作;與此同時,這些患者體內的IgE水平異常地高,會出現嚴重的過敏和哮喘。

    研究人員通過基因操作在實驗小鼠上重現了DOCK8免疫缺陷綜合征。當免疫T細胞中的Dock8基因被敲除后,這些小鼠就和人類患者一樣,體內的IgE增多了。并且,它們出現了過敏反應。

    在Dock8缺陷的小鼠中,研究人員注意到一類新的免疫T細胞亞型,是在正常小鼠體內沒看到過的。這些免疫細胞屬于濾泡輔助性T細胞(簡寫為Tfh細胞),它們能輔助免疫系統中的B細胞產生抗體反應。

    進一步研究發現,這些Tfh細胞會產生細胞因子IL-13作為信息交流的化學分子,向B細胞發出信號。因此研究人員把這群細胞命名為Tfh13。

    那么,這群細胞和免疫B細胞產生IgE有關嗎?為了檢驗這種可能的聯系,研究人員用塵螨和花生作為過敏原,在一些普通小鼠中誘導出嚴重過敏反應。檢查發現,過敏小鼠體內也同時出現了Tfh13細胞與高親和力IgE。相反,當用基因操作阻止這群免疫細胞在小鼠體內發育,或是不讓這群細胞產生細胞因子IL-13,小鼠的過敏癥狀消失了。

    更有意思的是,這些特別的免疫細胞同樣在過敏人群中存在。研究人員比較了花生過敏患者和不過敏志愿者的血液樣品,觀察到過敏患者不僅IgE指標高,Tfh13細胞也明顯更多。在對空氣過敏的患者中,有類似的結果。因此,這種免疫細胞很有可能也在人類過敏中發揮作用,指揮免疫B細胞產生致敏抗體。

    Eisenbarth教授認為,檢測有沒有Tfh13細胞,可以比IgE水平更能幫助臨床醫生確定哪些患者最有可能發生嚴重甚至致命的過敏反應。而以這類免疫細胞為靶點,干預IgE產生,或許就可以開發預防或治療過敏疾病的新療法,幫助患者在接觸過敏原時避免出現嚴重過敏反應。

    參考資料:

    [1] Uthaman Gowthaman et al., (2019) Identification of a T follicular helper cell subset that drivesanaphylactic IgE. Science. DOI: 10.1126/science.aaw6433

    [2] Scientists Discover Immune Cell Subtype in Mice That Drives Allergic Reactions. Retrieved Aug. 5, 2019, from https://www.niaid.nih.gov/news-events/scientists-discover-immune-cell-subtype-mice-drives-allergic-reactions

    [3] Researchers Find Driver of ‘High-Affinity IgE,’ Hallmark of the Worst Allergic Reactions. Retrieved Aug. 5, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/08/01/1895893/0/en/Preventing-Anaphylaxis.html

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    泛基因型丙肝新藥!艾伯維Maviret 8周方案獲歐盟批準

    美國生物技術巨頭艾伯維(AbbVie)泛基因型丙肝雞尾酒療法Maviret(中文商品名:艾諾全,通用名:格卡瑞韋哌侖他韋,glecaprevir/pibrentasvir)近日在歐盟監管方面傳來喜訊。歐盟委員會(EC)已批準Maviret短療程方案(每日一次,8周),用于既往未接受治療(初治)、伴有代償性肝硬化的基因型(GT)1、2、4、5、6慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者的治療。一項來自同一個臨床試驗的分析正在評估Maviret 8周方案用于初治、伴有代償性肝硬化的GT3 HCV感染者。目前,Maviret也被批準作為一種8周的泛基因型(GT1-6)療法,用于無肝硬化的初治患者。

    此次批準,基于正在進行的IIIB期臨床研究EXPEDITION-8的數據。該研究表明,接受8周Maviret治療后,GT1、2、4、5、6患者的病毒學治愈率(SVR12)為97.9%。到目前為止,這些患者中沒有報告病毒學失敗,沒有患者因不良事件停止治療。研究中報告的不良事件(發生率>5%)包括瘙癢(9.6%)、疲勞(8.6%)、頭痛(8.2%)和惡心(6.4%)。研究中發生6例嚴重不良事件(2%),均被認為與glecaprevir/pibrentasvir無關。本研究中未發現任何新的安全信號。這些數據已在美國肝病研究協會(AASLD)組織的2018年肝臟會議(Liver Meeting®2018)上公布。

    正在進行的IIIB期臨床研究EXPEDITION-8正在評估Maviret治療所有主要基因型(GT1-6)、伴有代償性肝硬化的初治慢性HCV患者。該研究已經報告了GT1、2、4、5、6患者(n=280)的數據。GT3患者的入組和治療完成時間較晚,這一患者群體中的分析正在進行中。

    德國法蘭克福歌德大學醫院醫學部主任、醫學博士Stefan Zeuzem表示:“目前仍有大量患者和病毒特征不同的HCV患者需要治療選擇。我們正在努力幫助實現世界衛生組織(WHO)的目標,即到2030年消除丙型肝炎病毒(HCV),讓更多的患者群體有資格接受短期、8周的治療選擇,將有助于我們更接近這一目標?!?/span>

    Maviret是一種泛基因型、每日一次、無利巴韋林的治療藥物,由固定劑量的2種獨特抗病毒制劑組成,其中glecaprevir(G,100mg)是一種NS3/4A蛋白酶抑制劑,pibrentasvir(P,40mg)則是一種NS5A抑制劑。Maviret每日服藥一次,每次3片藥物。

    Maviret被批準用于青少年(12歲至18歲)和成人治療所有主要基因型(GT1-6)HCV的感染。Maviret是一種8周泛基因型(GT1-6)療法,適用于初治、無肝硬化的患者,也適用于初治、伴有代償性肝硬化的GT1、2、4、5、6患者。在初治、代償性肝硬化GT3患者中,Maviret推薦的治療方案為12周療程。

    Maviret也被批準用于治療具有特殊挑戰的患者,包括伴有代償性肝硬化的所有主要基因型患者,以及以前治療選擇有限的患者,如伴有嚴重慢性腎臟?。–KD)的患者或GT3患者。Maviret被批準用于所有階段CKD患者,該藥禁止用于重度肝損傷(Child-Pugh C)患者,同時不推薦用于中度肝損傷(Child-Pugh B)患者。

    在中國,Maviret(艾諾全)于2019年5月獲批,用于治療全部主要基因型(GT1、2、3、4、5、6)HCV感染的無肝硬化或代償期肝硬化成人患者。8周治愈丙肝,Maviret憑借"較上市產品有治療優勢"納入國家局發布的第二批臨床急需境外新藥名單中。

    Maviret臨床試驗數據顯示,對于初治、無肝硬化的所有主要基因型(GT1-6)丙肝患者,病毒學治愈率高達99%以上,療程可短至8周。該治療方案無需聯合利巴韋林,日服一次。由于不通過腎臟代謝,Maviret適用于任何程度的腎功能損害患者(包括進行透析的患者)且無需調整給藥劑量,病毒學治愈率近100%且安全性良好。

    (原文出處:AbbVie's MAVIRET? (glecaprevir/pibrentasvir) Approved by European Commission to Shorten Treatment Duration to Eight Weeks for Treatment-Na?ve Patients with Chronic Hepatitis C and Compensated Cirrhosis)


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    手足口病這些知識你都懂嗎?

    足口病情況較輕的癥狀一般都是孩子突然發熱發燒,產生厭食,口腔內壁出現水泡,然后是手腳,臀部,腿部出現大量的紅疹。有一部分的孩子可能會急性地出現腦膜炎,和腦炎,肺腫水等內部病情,孩子的精神狀況極其不佳,睡覺時易睡易驚醒,呼吸頻率不規則,出現呼吸困難,面色蒼白,心律不齊,血壓時高時低,脈搏遲緩。

    手足口病可以稱得上是“兒童第一殺手”了,每年有不少孩子慘遭手足口病的毒害,所以家長必須在孩子的學習生活中嚴格監督孩子的行為,養成衛生的良好習慣,及時帶孩子到醫院檢查,發現癥狀立即接受醫院的治療,帶領孩子遠離手足口病的毒害。

    1.洗手

    家長要每天監督孩子飯前飯后仔細洗手,可以使用肥皂或者是洗手液等洗護產品殺菌,最重要的是,絕對不允許孩子吸手指和舔其他的東西,因為上面會附帶大量的細菌和病毒,正好通過口腔進入體內。

    2.遠離病毒源

    如果孩子的身邊有孩子已經患上手足口病,家長一定要暫時不要讓自家孩子和他們接觸,以免染上病毒,也不要帶孩子和允許孩子到人口集中的地方去玩,人群密集,空氣不流通,可能患有手足口病的人不少,在這不流通的空氣里極易傳染給別人,所以一定要帶孩子遠離這些病毒源,保證孩子不被感染。

    3.飲食消毒

    孩子的餐具在餐前餐后要用開水煮上幾分鐘,將附在餐具上的病毒徹底殺死,孩子吃的食物也要洗凈后高溫煮熟,盡量給孩子吃新鮮食物,暴露在空氣中時間長的食物和煮熟時間太長的食物都會產生大量的細菌,給孩子吃了對身體自然是不好的。

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